如何规范的诊治甲亢

发布时间:2020-7-1

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如何规范的诊治甲亢?

一、甲亢的诊断

在诊断甲亢之前,还应与假性甲亢即“假亢”鉴别。甲亢是由于甲状腺激素合成过多,大量释放入血后导致甲状腺亢进。而“假亢”则是由于甲状腺滤泡组织遭受破坏,储存在其中的甲状腺激素因而漏出,血液循环中的甲状腺激素水平过高,从而带来甲状腺亢进的表现。假性甲亢多为一过性,最常见的就是甲状腺炎导致甲状腺破坏所引起的“假亢”。

甲亢与“假亢”成因示意图

对病人进行甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和TSH受体抗体(TRAb)等相关抗体及摄碘率的检测,以明确病因。

甲状腺功能、甲状腺自身抗体及摄碘率结果

初发甲亢时,在无法测定TRAb的情况下,I吸收率升高可明确是甲状腺激素合成过多的Graves病(GD)。对有结节的甲亢患者,同位素ECT扫描能排除高功能腺瘤引起的甲亢。

甲亢确诊前为什么要做摄碘率检查?

摄碘率检查可以明确甲状腺摄取碘能力的高低,结合其他甲状腺功能的血清学检查指标(如TT3、TT4、FT3、FT4、TSH等)和一些辅助试验检查(抑制试验、释放试验等),可以鉴别诊断甲状腺的各种疾病,例如甲亢、甲减、亚急性甲状腺炎、桥本甲状腺炎、甲状腺碘有机化障碍、地方性甲状腺肿、功能自主性甲状腺腺瘤等。甲亢病人的曲线与正常人不同,会明显高于正常人,有的曲线峰值还会前移,即在2-3小时就达到碘吸收的高峰。而有些患者虽然有明显的甲亢症状,他的摄碘率曲线却低于正常人,显得低平,这很可能说明了他患的不是真正意义上的需要I治疗的甲亢,为医生鉴别诊断提供了帮助,也避免了不必要的诊治。甲亢I治疗前做摄碘率检查的目的主要有两个:一是为了进一步鉴别诊断甲亢性质,判断是否适合进行I治疗;另一个是为了明确甲亢的严重程度,帮助医生计算I治疗剂量,为患者定制精确的个体化治疗方案。通过摄碘率检查,我们可以发现甲状腺对碘需求高低的时间变化曲线,因此在口服微小剂量的放射性碘药水之后,通常需要进行2~3次的甲状腺部位的放射性碘含量的测定,根据测定结果生成一条时间-碘摄取曲线,再通过仪器计算出固定时间点的摄碘率,便于医生进一步计算治疗剂量。

甲亢的一般治疗包括绝对忌碘、避免感染、注意休息和遵医嘱用药4方面。患者须禁忌食用所有海产品,尽量食用无碘盐,减少在外就餐机会,避免使用含碘的药品及化妆品,且最好不要去沿海城市旅游。甲亢病人白细胞总数及粒细胞数偏低,易感染,而感染会升高TRAb,导致甲亢病程延长,因此应严防感染。另外注意多休息、避免剧烈运动,至少用药两年。

二、GD的治疗

对于GD患者,一般治疗之外,需采用以下治疗方式。

1.抗甲状腺药物

抗甲状腺药物简称ATD,为亚洲与欧洲的首选治疗。常用药物如甲巯咪唑(MMI)、卡比马唑(CMZ)和丙硫氧嘧啶(PTU)。剂量、疗程分为控制阶段、减量阶段和维持阶段。

ATD并非适合所有患者,使用前应了解其适应证与禁忌证。

ATD适应证

病情轻;

甲状腺轻中度肿大;

年龄小于20岁;

妊娠甲亢(PTU);

年老体弱或合并严重心、肝、肾疾病,不能耐受手术者。

ATD禁忌证

药物过敏;

甲状腺重度肿大;

难以长期服药或随访;

腺瘤引起的甲亢;

哺乳妇女。

ATD治疗有哪些不良反应

通常ATD治疗甲亢的缓解率只有50%-60%,但是新近一些研究提示延长ATD治疗时间可以把缓解率提高到70%左右,但是在整个治疗过程中我们需要警惕药物的不良反应,下面是ETA指南给出的ATD不良事件。

注:ANCA(抗中性粒细胞胞质抗体)

近期发表在JEndocrinolInvest上的系统性评价(包含12项研究,其中6项为前瞻性研究,6项为回顾性研究,治疗时间平均为5.8年)得出ATD长期治疗(大于18个月)不良事件发生率低,其中轻度不良反应为4.4%,严重不良反应为0.8%。因此,ATD药物的安全性较好。下面高莹教授就分别阐述了几种ATD常见的不良反应。

ATD不良反应

MMI不良反应为剂量依赖性,PTU则为非剂量依赖性。

轻微不良反应:皮疹、风疹、瘙痒、关节痛、发热、胃肠道反应、白细胞减少等,多数为一过性,有时无需停药。应注意甲亢本身也能造成白细胞减少,所以开始药物治疗前应做血常规检查。

严重不良反应:粒细胞缺乏症、药物性肝损害、ANCA(抗中性粒细胞胞浆抗体)阳性小血管炎、剥脱性皮炎等。

MMI与PTU作用比较

ATD导致皮肤反应

1.特点:ATD药物常见的皮肤不良反应有皮疹,可表现为荨麻疹,或瘙痒。发生率大约在5%(MMI为6%,PTU为3%),MMI导致的症状往往和剂量相关,PTU或大剂量的MMI(>30mg)更常见,一般在用药的第1个月发生,文献报道出现时间平均为18-22天。

2.处理原则:对症状较轻者,联合使用抗组胺药,密切观察;如果皮疹继续进展且患者不耐受,换用另一种ATD+抗组胺药。出现剥脱性皮炎等严重变态反应的患者应停用ATD药物,不推荐换用另一种ATD。

此外,PTU引起的一些皮肤反应可能为血管炎的表现,因此需要鉴别。

ATD引起白细胞减少及粒细胞缺乏

1.血常规检查:当ATD使用前,中性粒细胞<1.0×10^9/L需要谨慎考虑应用ATD。治疗初始可能需要每周查一次血常规,当WBC3.0-4.0×10^9/L时,ATD药量减量。WBC<3.0×10^9/L,NEU<1.5×10^9/L时停药。

2.是否预防用升白细胞药物?国外指南中并没有推荐,但国内常用的利血生、盐酸小檗胺等升白药物可能会有一些效果。

3.是否常规监测白细胞水平?ATA指南不推荐监测白细胞。而日本研究者提出,治疗后最初2个月内每2周监测1次血细胞计数,可识别78%的粒细胞减少病例。但是粒细胞减少并不等于粒细胞缺乏,目前针对监测并没有统一的答案。

4.注意粒细胞缺乏症的发生:外周血中性粒细胞绝对计数<0.5×10^9/L为粒细胞缺乏症,发生率为0.1%-0.5%。最初治疗的2-3个月内或再次治疗的1-2个月内可出现。日本一项注册研究中发现30/例(4%)的病例为致命性,因此要引起临床医生的重视。

粒细胞缺乏症发生的危险因素如下:MMI可能与剂量有关,PTU与剂量无关。MMI剂量超过40mg/d,年龄较大,更为常见。在国外的教科书中提及应该书面告知患者:当发热、咽痛、口腔溃疡应随时就诊。

5.粒细胞缺乏的治疗:立即停用抗甲状腺药物。禁止使用其他抗甲状腺药物。采用无菌隔离措施,支持治疗。广谱抗生素。重组人粒细胞集落刺激因子。糖皮质激素治疗无效。

ATD导致肝损害

1.特点:肝损害也是ATD治疗常见的不良反应,文献报道PTU发生率为2.7%,MMI为0.4%,转氨酶升高平均在28天,PTU通常在90天内发生。PTU引起肝损害与剂量无关。因为两种药物导致肝损害的机制不同,因此在监测肝功能的时候,不仅仅要看肝酶指标,还要

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