引言 年国际甲状腺大会于年12月16日以线上形式开幕。本届ITC仍然延续了以往集世界甲状腺专业领域专家于一堂的特点，同时又恰逢由中国举办，增加了诸多中国元素。本届ITC主题报告中，医院高明教授跟大家分享了关于甲状腺未分化癌的治疗进展。 甲状腺未分化癌发病率较低，约占所有甲状腺癌发病的百分之一，且发病率的报道多为小规模报道。尽管如此，甲状腺未分化癌的恶性程度极高，其治疗仍然是困扰临床医生的难题，至今没有较好的治疗手段。患者在诊断后一年的生存率不足20%。近几年甲状腺未分化癌的发病率在稳定下降，其原因可能由于高分辨率的超声的普及带来早期甲状腺癌的诊断率提高以及食盐补碘策略降低了结节性甲状腺肿的发病，从而减少了结甲恶变的机会。 甲状腺未分化癌的发病机制较为复杂，异常激活的信号转导通路类型较多，根据分子事件的类型可以分为基因改变，表观遗传学改变以及异常激活的信号转导通路。例如，在经典的甲状腺乳头状癌（PTC）中，除最常见的BRAF基因突变外，RAS基因突变，TERT启动子突变以及RTK融合占有一定比例，而在甲状腺未分化癌中，EIF1AX，TP53,PTEN以及TERT启动子突变占有非常重要的比例（见图1）。常见的信号转导通路变化有：PI3K/AKT，MAPK，p53等。 图1：常见突变基因的基因变异频率 甲状腺未分化癌的治疗在过去10年中仍以传统的外科以及放化疗治疗为主，近几年开始出现了靶向治疗以及靶向联合免疫治疗的新模式，取得一定进展，有待进一步继续研究。对于Ⅳa期以及能够手术切除的Ⅳb期未分化癌，仍然主张先行手术治疗。资料表明，能够接受手术治疗的患者被认为是预后相对较好的指标。研究显示，能够接受手术治疗的患者，中位生存期预计为6.6个月，而不能接受手术治疗的患者中位生存期仅2.1个月。荟萃分析显示，接受过手术治疗的患者，预期中位生存达到8个月，而没有接受手术治疗的患者预期生存仅3个月。（见图2）。 图2：手术组和非手术组患者的预计生存期 对于局部晚期或远处转移的甲状腺未分化癌，近几年的研究进展主要集中在靶向药物以及免疫治疗联合靶向药物治疗。经典药物乐伐替尼用于晚期甲状腺未分化癌取得了一定的效果。共有17位ATC患者入组，中位PFS为7.4个月，乐伐替尼总体客观缓解率为24%，疾病控制率达到94%，令人鼓舞。另外，达拉非尼及曲美替尼联合应用于BRAF突变的ATC患者取得了更加令人兴奋的结果，16位ATC患者入组，最终客观缓解率达到69%，此项研究也使得双药联合方法被美国FDA批准用于晚期BRAF突变阳性的ATC。而后有学者对应用了达拉非尼及曲美替尼的患者可以达到手术的患者进行了手术切除，最终6例患者半年生存率%，1年生存率达到83%。阿特珠单抗联合BRAF/MEK抑制剂应用于ATC患者可以达到1年生存率在81.1%，但与曲美替尼联合达拉非尼相比未体现出优势(见图3)。 图3：四组患者的总生存率 9/19名接受VCA组合的患者进行了手术，且全部实现保喉，提示BRAF/MEK抑制剂组合应用于ATC新辅助治疗的潜力。考比替尼(Cobimetinib)+阿特珠单抗治疗RAS突变的ATC患者富有前景，但仍需进一步考察。在12位前期服用TKI药物出现进展的ATC患者中加用帕博利珠单抗，42%的患者达到PR，33%的患者达到SD。在加用帕博利珠单抗的患者中，中位OS和PFS可以达到6.9及2.9个月。 最后高明教授指出，甲状腺未分化癌的治疗应以多学科多手段综合治疗为主要思路，相信在未来能够有更多针对ATC的治疗手段出现,从而让这部分患者受益。 文章作者：李大鹏 医院主治医师 中国抗癌协会甲状腺癌专委会青年委员 医院协会甲状腺疾病专委会青年委员 本内容仅供医疗专业人士阅读 更多精彩内容，点击
