RAI难治性甲状腺癌取得令人鼓舞的突破

发布时间:2021-11-28

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导语

BRAFVE突变型甲状腺癌通常对放射性碘(RAI)无效。为此,专家对这种疾病治疗进行了研究,并取得令人鼓舞进展。

来源:医学论坛网内分泌编译整理

背景:BRAFVE突变型甲状腺癌通常对放射性碘(RAI)无效。

目的:探讨应用BRAF抑制剂vemurafenib(威罗菲尼)提高RAI难治性(RAIR)患者有害碘离子吸收的作用及其分子基础。

设计:这是一项从年6月至年1月注册的试点试验。

患者:患有RAIR,BRAF突变型甲状腺癌的患者。

干预:在vemurafenib治疗前后4周,患者接受甲状腺激素刺激的碘-(I)正电子发射断层扫描。那些RAI浓度增加超过预先设定的有害剂量阈值(I应答者)的患者用碘-(I)治疗。用影像学和血清甲状腺球蛋白评估反应。三名患者接受研究活检,以评估vemurafenib对丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号传导和甲状腺分化的影响。

结果:招募了12名BRAF突变患者;10个是可评估的。4名患者对vemurafenib进行I应答,并用I治疗,导致6个月时肿瘤消退。研究肿瘤活检的分析表明,vemurafenib对MAPK通路的抑制与甲状腺基因表达和RAI摄取增加有关。I应答者的平均治疗前血清甲状腺球蛋白值高于无应答者(30.6vs1.0ng/mL;P=0.)。

结论:Vemurafenib可通过抑制MAPK通路上调甲状腺特异性基因表达,恢复部分BRAF突变RAIR患者RAI的吸收和疗效。应答者中甲状腺球蛋白基线值较高,提示肿瘤分化状态可能是vemurafenib获益的预测因素。

文献来源:

JClinEndocrinolMetabMay1;(5):-PMID:

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