试验详情试验评分：
治疗阶段：二线
药品名称：乐伐替尼
适应症：射性碘难治性分化型甲状腺癌
TESTDESCRIPTION试验描述
二线，碘难治性分化型甲状腺癌一、临床试验项目名称中国I难治性DTC患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验二、适应症射性碘难治性分化型甲状腺癌三、试验药物介绍乐伐替尼四、主要入选标准
1.受试者必须有组织学或细胞学确诊的下列一种DTC亚型：a.乳头状甲状腺癌（PTC）i.滤泡状变异体癌;ii.变异体（包括但不限于高细胞、柱状细胞、筛状桑葚胚、实体、嗜酸性、Warthin样、小梁、结节性筋膜炎样基质肿瘤、乳头状癌Hürthle细胞变异体、低分化）;b.滤泡状甲状腺癌（FTC）:i.Hürthle细胞;ii.透明细胞;iii.岛状2.符合下列标准，且经中心影像评估证实的可测量的疾病：a.对于非淋巴结，至少一处病变的最长直径≥1.0cm，或者对于淋巴结，至少一处病变的短轴直径≥1.5cm，按照RECIST1.1，可以使用计算机断层扫描/磁共振成象（CT/MRI）对其进行连续测量。如果只有一处靶病变且为非淋巴结，则其最长直径应≥1.5cm。b.接受过外线束放射疗法（EBRT）或局部区域治疗（如射频（RF）消融术）的病变必须显示出进展性疾病证据（根据RECIST1.1），这样的病变将认为是靶病变。3.经中心影像基于RECIST1.1审核CT和（或）MRI扫描，通过比较筛选期扫描和签署知情同意书之前12个月内的既往历史扫描，受试者必须出现疾病进展证据。4.受试者必须不具有通过手术治愈的可能性且必须患有I难治性/耐受性癌症，符合至少下列一条标准：a.在任何放射性碘扫描上没有显示碘摄入的一个或多个可测量病变。b.根据RECIST1.1，一个或多个可测量的病变在I治疗12个月内出现进展，尽管治疗前或治疗后扫描显示出放射碘亲和力。c.接受的I累积活性＞mCi或22GBq，入组前末次给药距离研究入组至少6个月。5.受试者可接受0或1种既往VEGF/VEGFR-靶向治疗（例如，索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼等）。每种VEGF/VEGFR靶向药物单独计数，不考虑给药持续时间。6.已知存在脑转移、且已经完成全脑放疗、立体定位放射手术或完全切除术的受试者，如果仍然临床稳定、无症状且停用甾类药物至少1个月，将仍符合参与研究的要求。7.受试者必须接受甲状腺素抑制治疗，并且促甲状腺激素（TSH）不应升高（TSH应≤5.50mCi/mL）。当受试者耐受，应该改变甲状腺素剂量以达到TSH抑制（TSH0.50mCi/mL），并且在开始服用乐伐替尼的同时改变该剂量。8.按照不良事件通用术语标准（CTCAEV4.0），必须使所有的化疗或放疗相关毒性的严重性2级，除了脱发和不孕症以外。9.受试者的东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分在0–2。10.用或不用抗高血压药物适当控制血压（BP），其定义为筛选时BP≤/90mmHg，并抗高血压药物在第1周期/第1天前的1周内无变化。11.合适的肾功能，定义为按照Cockcroft和Gault公式计算肌酐清除率≥30mL/min。12.充分的骨髓功能:a.绝对中性粒细胞计数(ANC)≥0/mm3(≥1.5×/μL);b.血小板计数≥,/mm3(≥×/L);c.血红蛋白≥9.0g/dL13.凝血功能良好，国际标准化比值（INR）≤1..肝功能良好:a.胆红素≤1.5×正常范围上限（ULN），非结合性高胆红素血症或Gibert综合征除外;b.碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（如果受试者有肝转移，则≤5×ULN）。在碱性磷酸酶3xULN（未发生肝转移）或5xULN（发生肝转移）并且已知受试者发生骨转移的情况下，必须从总碱性磷酸酶中分离出肝特异性碱性磷酸酶并用其评估肝功能，而非采用总碱性磷酸酶进行评估。15.签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性五、主要排除标准
1.甲状腺未分化癌或髓样癌2.两种或更多的既往VEGF/VEGFR-靶向治疗或任何正在进行的I难治性DTC治疗措施，除了TSH-抑制甲状腺激素治疗。3.既往乐伐替尼治疗4.在研究药物首次给药前21天内曾接受过任何抗癌治疗，或在研究药物首次给药前30天内曾接受过试验性药物给药的受试者，应从与既往抗癌治疗有关的毒性中好转。该要求不适用于TSH抑制性甲状腺激素治疗。5.研究药物首次给药前3周内行大手术6.采用尿试纸检查蛋白尿1+的受试者将收集24h尿进行蛋白尿定量评估。尿蛋白≥1g/24h的受试者不符合条件。7.胃肠道吸收障碍或任何在研究者看来可能影响乐伐替尼吸收的其他状况8.重大心血管损害：有充血性心力衰竭病史大于纽约心脏协会（NYHA）II级，不稳定型心绞痛，心肌梗死或在首次服药研究药物前6个月内出现卒中，或是需要药物治疗的心律不齐9.QTc间期延长至＞ms10.出血或血栓性疾病或使用抗凝药物，如华法林或需要监测治疗性INR的类似药物。（允许接受低分子量肝素[LMWH]治疗。11.研究药物首次给药前3周内有活动性咯血（鲜红色血，至少0.5汤匙）12.活动性感染（任何需要治疗的感染）13.在过去的24个月内活动性恶性肿瘤（除了DTC或明确治疗原位黑色素瘤，皮肤的基底或鳞状细胞癌，或原位宫颈癌）六、主要研究中心及所在城市（具体启动时间以后期咨询为准）
序号机构名称城市1医院天津2医院北京3中山大学肿瘤防治中心广州4医院上海5医院杭州6中医院北京7医院成都8医院南京9医院天津10医院太原11医院兰州12医院南京13医院沈阳14医院长沙15医院上海16医院郑州17医院上海18医院北京19医院长沙20医院长春21华中科技大学同医院武汉22医院武汉*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，网址：
